Risco de doença cardiovascular e diabetes afetados por PCSK9 e HMGCR variações genéticas

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Risco de doença cardiovascular e diabetes afetados por PCSK9 e HMGCR variações genéticas

Variantes em ambos os genes também aumentaram o risco de diabetes, mas em menor grau do que eles reduziram o risco de eventos cardiovasculares.

Pesquisadores do Brigham and Women's Hospital, e uma colaboração de pesquisadores internacionais, estudaram variantes nos genes que codificam o HMGCR (o alvo das estatinas ) e , em um estudo publicado na edição de 1º de dezembro de 2016 do The New England Journal of Medicine (NEJM ) E PCSK9 (o alvo de inibidores de PCSK9) que afetam os níveis de colesterol e descobriram que as variantes que baixaram o colesterol LDL (ou "mau") em cada gene foram associadas com efeitos protetores quase idênticos sobre o risco de eventos cardiovasculares por unidade de redução no colesterol LDL .

"Os inibidores de PCSK9 estão disponíveis atualmente, mas ainda esperamos os ensaios dedicados cardiovascular resultados.Os nossos resultados sugerem que o tratamento com um inibidor PCSK9, usado sozinho ou em combinação com uma estatina, deve reduzir o risco de eventos cardiovasculares ao mesmo grau que Estatinas por unidade de redução no colesterol LDL ", disse Marc S. Sabatine, MD, MPH, Presidente do Grupo de Estudo de Trombólise no Infarto do Miocárdio (TIMI), Lewis Dexter, MD, Distinguido Presidente em Medicina Cardiovascular no Brigham and Women's Hospital e Autor sênior do estudo.

Variantes em ambos os genes também aumentaram o risco de diabetes, mas em menor grau do que eles reduziram o risco de eventos cardiovasculares. Além disso, o risco de diabetes parecia estar restrito aos indivíduos que já tinham comprometido o metabolismo da glicose, o chamado "pré-diabetes".

Os pesquisadores usaram pontuações genéticas consistindo em variantes hereditárias independentes nos genes que codificam PCSK9 e HMGCR e designaram aleatoriamente 112.772 participantes de 14 estudos, com 14.120 eventos cardiovasculares e 10.635 casos de diabetes, aos grupos de acordo com os níveis de colesterol LDL herdado. O estudo comparou os efeitos de níveis mais baixos de colesterol LDL que foram medicados por variantes em PCKS9, HMGCR, ou ambos, sobre o risco de eventos cardiovasculares eo risco de diabetes. Variantes genéticas que imitam o efeito de inibidores de PCSK9 e estatinas tiveram efeitos notavelmente semelhantes uns aos outros sobre o risco de eventos cardiovasculares e efeitos semelhantes uns aos outros sobre o risco de diabetes.

"Estamos ansiosos para apresentar os resultados do primeiro e maior ensaio de resultados cardiovasculares dedicados de um inibidor PCSK9 em algum momento no próximo ano. Entretanto, esses dados genéticos são outra forma poderosa de evidência apoiando seu uso como um outro pedágio em nosso armamentarium para baixar LDL colesterol e reduzir o risco cardiovascular em nossos pacientes ", disse Sabatine.


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